​CBMIF2025丨华东师范大学教授叶海峰:用医学合成生物学技术打造可控、安全的

CBMIF2025丨华东师范大学教授叶海峰:用医学合成生物学技术打造可控、安全的活体药物

9月25日至26日,2025中国生物制造科技创新论坛在湖南常德举行。论坛上,华东师范大学生命科学学院教授、院长叶海峰发表了以“医学合成生物学与智能活体药物”为主题的演讲。

叶海峰在演讲中介绍,其课题组聚焦医学合成生物学,核心思想是用合成生物思想搭建、组装基因线路或生物传感器。可以将之比喻成为细胞里面智能的软件系统,细胞本身是个硬件,这个硬件需要软件,不然就不能很好工作。其重点是研发遗传控制、智能细胞等技术,以解决活体药物体内可控与精准控制问题。

微生物可作为疾病治疗载体,经改造能适配不同治疗需求。叶海峰表示,微生物可用于炎症、肿瘤等多种疾病治疗,如卡介苗已获批用于膀胱癌治疗,但传统改造方式存在疗效与毒性平衡难题,需设计更适配临床的控制系统。其团队针对实体瘤,开发出超声与近红外光调控的溶瘤细菌活体药物:以VNP20009为底盘,装载超声控制的遗传开关系统,可原位释放多种抗肿瘤药物;近红外光调控系统则能远程控制细菌免疫检查点抑制剂等,在CDX、PDX肿瘤模型中均实现良好治疗效果。

口服智能益生菌可精准调控代谢稳态,且安全性更高。针对我国约1.96亿高尿酸血症患者面临的临床药物副作用问题,其团队设计出“PULSE系统”——将尿酸传感器植入益生菌底盘,尿酸浓度高时会激活传感器,输出各种降尿酸的酶,将尿酸转化为尿囊素。大鼠实验显示,其降尿酸效果与临床药物相当,稳态控制更优,还能缓解肾脏损伤、减少氧化应激,“副作用比临床上用的化学药物低很多,非常安全”。

合成生物学驱动的活体药物已逐步落地,兼具疗效与经济性。叶海峰提到,降尿酸益生菌相关技术已落地上海合生纪,部分产品已投入试用,“吃一个益生菌就可以解决问题,而不需要吃临床上的化学药物”,且成本更低。目前团队正在招募受试者,高尿酸血症患者试用后尿酸水平均有下降,食品级产品也展现出良好效果。

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